Ussuriedineは７環性のアルカロイドで，キノリジジン環（4a-azabicyclo[4.4.0]decane）をE,F環にもつHeilonineのF環状の側鎖メチル基とE環の環上炭素が結合を作りG環を形成した構造をとっています。エピ化したメチル基末端とベンジル位の２箇所が酸化されて，生じたラジカルが結合を作り，ベンジル位が更に酸化されてアミナールを形成した形になり，生合成経路を暗示しています。そのジラジカルは４級アンモニウム塩のスティーブンス転位で生じると考えられるため，筆者らは４員環アゼチジウム塩を合成前駆体とする「生合成類似経路」を計画しました。そして，すでに発表していたHeilonineの合成と同じ[2+2+2]三量化を基本戦略として前駆体を合成し，転位反応を行って目的の骨格構築に成功しました。最後のアミナールへの酸化は中間体として反ブレット則二重結合を含むためか，条件検討が必要でしたが，最終的には，窒素付け根にアセトキシル基を導入する条件下で，目的を達成しています。
Ussuriedine is a heptacyclic alkaloid whose structure is related to that of the hexacyclic alkaloid Heilonine, which contains a quinolizidine ring (4a-azabicyclo[4.4.0]decane) in its E and F rings. In Ussuiriedine, the pendant methyl group on the F ring and a ring carbon on the E ring are bonded together to form the G ring. Two positions — the epimerized methyl terminus and the benzylic position — are oxidized, and the resulting diradical forms a bond; the benzylic position is then further oxidized to give an aminal, a structural feature that hints at the biosynthetic pathway. Since the diradical is thought to arise via a Stevens rearrangement of a quaternary ammonium salt, the authors devised a “biomimetic pathway” using a four-membered azetidinium salt as the synthetic precursor. Employing the same [2+2+2] trimerization strategy as in their previously reported synthesis of Heilonine, they synthesized the precursor and carried out the rearrangement, successfully constructing the target skeleton. The final oxidation to the aminal required optimization of the reaction conditions — likely because the intermediate contains an anti-Bredt double bond — but the goal was ultimately achieved under conditions that introduce an acetoxy group at the nitrogen α-position.
Ussuriedine uploaded.
https://www.ohira-sum.com/wp-content/uploads/2026/05/jacs26-151590.pdf
Ussuriedineは７環性のアルカロイドで，キノリジジン環（4a-azabicyclo[4.4.0]decane）をE,F環にもつHeilonineのF環状の側鎖メチル基とE環の環上炭素が結合を作りG環を形成した構造をとっています。エピ化したメチル基末端とベンジル位の２箇所が酸化されて，生じたラジカルが結合を作り，ベンジル位が更に酸化されてアミナールを形成した形になり，生合成経路を暗示しています。そのジラジカルは４級アンモニウム塩のスティーブンス転位で生じると考えられるため，筆者らは４員環アゼチジウム塩を合成前駆体とする「生合成類似経路」を計画しました。そして，すでに発表していたHeilonineの合成と同じ[2+2+2]三量化を基本戦略として前駆体を合成し，転位反応を行って目的の骨格構築に成功しました。最後のアミナールへの酸化は中間体として反ブレット則二重結合を含むためか，条件検討が必要でしたが，最終的には，窒素付け根にアセトキシル基を導入する条件下で，目的を達成しています。
Ussuriedine is a heptacyclic alkaloid whose structure is related to that of the hexacyclic alkaloid Heilonine, which contains a quinolizidine ring (4a-azabicyclo[4.4.0]decane) in its E and F rings. In Ussuiriedine, the pendant methyl group on the F ring and a ring carbon on the E ring are bonded together to form the G ring. Two positions — the epimerized methyl terminus and the benzylic position — are oxidized, and the resulting diradical forms a bond; the benzylic position is then further oxidized to give an aminal, a structural feature that hints at the biosynthetic pathway. Since the diradical is thought to arise via a Stevens rearrangement of a quaternary ammonium salt, the authors devised a “biomimetic pathway” using a four-membered azetidinium salt as the synthetic precursor. Employing the same [2+2+2] trimerization strategy as in their previously reported synthesis of Heilonine, they synthesized the precursor and carried out the rearrangement, successfully constructing the target skeleton. The final oxidation to the aminal required optimization of the reaction conditions — likely because the intermediate contains an anti-Bredt double bond — but the goal was ultimately achieved under conditions that introduce an acetoxy group at the nitrogen α-position.