一般的に利用できそうな，おもしろい反応条件がいくつかあります。
１．シュバイツアー・フックス試薬を使う5員環化：水素化ナトリウムをジクロロメタン中で，低い濃度の強塩基として使うことにより，モノケトンのアルキル化と分子内ウイティヒ反応を経て，収率よくシクロペンテンカルボン酸エステルを合成しています。
２．アリルアルコールへのアミンの分子内SN2’反応をウェンカーのアジリジン合成法（SN2反応）の条件（アミンをアンモニウム，アルコールを硫酸エステルに変換）で成功させています。
３．ジオールを経る方法やその他の条件ではできなかった，エキソメチレンの選択的酸化開裂を，ピリジンとイソプレンを共存させる条件下，オゾン酸化によって達成しています。
４．ケトンにシアンイオンを付加させ，加水分解してアミノ酸に導くストレッカー反応が，通常の条件では逆反応などのためうまく進行しなかったため，一旦アミンをアジド化して保護し，後にインジウム還元することにより，実現させています。保護-加水分解-環化，脱保護-加水分解がそれぞれワンポットで行われます。
全工程１４段階ですが，クロマト精製は７箇所とのこと。Trauner研究室では第２世代の全合成で，一人の大学院生による成果です。
There are several interesting reaction conditions here that appear to have broad general applicability.
1. Five-membered ring formation using the Schweizer–Fuchs reagent: By using sodium hydride in dichloromethane as a dilute strong base, the monoketone undergoes alkylation followed by an intramolecular Wittig reaction, giving the cyclopentene carboxylic ester in good yield.
2. Intramolecular SN2′ reaction of an amine onto an allylic alcohol is achieved successfully under the conditions of Wenker’s aziridine synthesis (an SN2 reaction), in which the amine is converted to an ammonium salt and the alcohol to a sulfate ester.
3. Selective oxidative cleavage of the exocyclic methylene—which could not be accomplished via a diol-mediated route or other conditions—is achieved by ozonolysis in the presence of both pyridine and isoprene.
4. The Strecker reaction—addition of cyanide ion to the ketone followed by hydrolysis to give the amino acid—did not proceed well under conventional conditions due to a reverse reaction. This was overcome by first protecting the amine via diazotization (converting it to an azide), and later reducing it with indium to reveal the free amine. The protection–hydrolysis–cyclization sequence and the deprotection–hydrolysis sequence are each carried out in a single pot.
The overall route comprises 14 steps in total, with chromatographic purification required at only 7 of them. This is the Trauner group’s second-generation total synthesis, and represents the work of a single graduate student.
「反応を変更した生合成模倣戦略」と称しています。生合成で行われているアルドール反応を実際の合成に使おうとすると，逆反応のためうまくいかない可能性があるので，代わりにラジカル環化を利用したというものです。最後のインドールの分子内アルキル化という環化は生合成にはないプロセスですが。
鍵となるラジカル反応は，分子内の一級アルコールをテザーとしてキラルビニルスルフォンを合成し，これをラジカルアクセプターとするMHATラジカル環化です。一般的に表現すると，３置換二重結合の２置換炭素側にエチレングリコールシントンを立体選択的に付加する反応なので，広範に利用できるC-C結合反応かもしれません。MHATを経る環化のバリエーションが拡張していることを感じさせます。
ラジカル反応前駆体はアイルランド-クライゼン転位とフリーデルクラフツ反応で，効率的で立体選択的に合成されており，全体として短工程の新合成ルートとなっています。
This is referred to as a “reaction-altering biomimetic strategy,” Using the aldol reaction that occurs in the actual biosynthesis was judged likely to fail in the synthetic route because of the reverse (retro-aldol) reaction, so a radical cyclization was used in its place instead. The final cyclization step — an intramolecular alkylation of the indole — is, however, a process that has no counterpart in the biosynthesis.
The key radical reaction is an MHAT (metal-catalyzed hydrogen atom transfer) radical cyclization, in which a chiral vinyl sulfone — synthesized using an intramolecular primary alcohol as the tether — serves as the radical acceptor. Expressed in general terms, this reaction stereoselectively installs an ethylene glycol synthon onto the disubstituted carbon of a trisubstituted alkene, so it may well prove to be a broadly useful C–C bond-forming method. It suggests that the range of variants accessible through MHAT-mediated cyclization continues to expand.
The radical-reaction precursor is prepared efficiently and stereoselectively via an Ireland–Claisen rearrangement and a Friedel–Crafts reaction, giving an overall short-step new synthetic route.
(±)-Stephadiamine uploaded
https://www.ohira-sum.com/wp-content/uploads/2026/08/jacs26-27049.pdf
一般的に利用できそうな，おもしろい反応条件がいくつかあります。
１．シュバイツアー・フックス試薬を使う5員環化：水素化ナトリウムをジクロロメタン中で，低い濃度の強塩基として使うことにより，モノケトンのアルキル化と分子内ウイティヒ反応を経て，収率よくシクロペンテンカルボン酸エステルを合成しています。
２．アリルアルコールへのアミンの分子内SN2’反応をウェンカーのアジリジン合成法（SN2反応）の条件（アミンをアンモニウム，アルコールを硫酸エステルに変換）で成功させています。
３．ジオールを経る方法やその他の条件ではできなかった，エキソメチレンの選択的酸化開裂を，ピリジンとイソプレンを共存させる条件下，オゾン酸化によって達成しています。
４．ケトンにシアンイオンを付加させ，加水分解してアミノ酸に導くストレッカー反応が，通常の条件では逆反応などのためうまく進行しなかったため，一旦アミンをアジド化して保護し，後にインジウム還元することにより，実現させています。保護-加水分解-環化，脱保護-加水分解がそれぞれワンポットで行われます。
全工程１４段階ですが，クロマト精製は７箇所とのこと。Trauner研究室では第２世代の全合成で，一人の大学院生による成果です。
There are several interesting reaction conditions here that appear to have broad general applicability.
1. Five-membered ring formation using the Schweizer–Fuchs reagent: By using sodium hydride in dichloromethane as a dilute strong base, the monoketone undergoes alkylation followed by an intramolecular Wittig reaction, giving the cyclopentene carboxylic ester in good yield.
2. Intramolecular SN2′ reaction of an amine onto an allylic alcohol is achieved successfully under the conditions of Wenker’s aziridine synthesis (an SN2 reaction), in which the amine is converted to an ammonium salt and the alcohol to a sulfate ester.
3. Selective oxidative cleavage of the exocyclic methylene—which could not be accomplished via a diol-mediated route or other conditions—is achieved by ozonolysis in the presence of both pyridine and isoprene.
4. The Strecker reaction—addition of cyanide ion to the ketone followed by hydrolysis to give the amino acid—did not proceed well under conventional conditions due to a reverse reaction. This was overcome by first protecting the amine via diazotization (converting it to an azide), and later reducing it with indium to reveal the free amine. The protection–hydrolysis–cyclization sequence and the deprotection–hydrolysis sequence are each carried out in a single pot.
The overall route comprises 14 steps in total, with chromatographic purification required at only 7 of them. This is the Trauner group’s second-generation total synthesis, and represents the work of a single graduate student.
Scholarisines A, I, T, and W uploaded.
https://www.ohira-sum.com/wp-content/uploads/2026/08/jacs26-27023.pdf
「反応を変更した生合成模倣戦略」と称しています。生合成で行われているアルドール反応を実際の合成に使おうとすると，逆反応のためうまくいかない可能性があるので，代わりにラジカル環化を利用したというものです。最後のインドールの分子内アルキル化という環化は生合成にはないプロセスですが。
鍵となるラジカル反応は，分子内の一級アルコールをテザーとしてキラルビニルスルフォンを合成し，これをラジカルアクセプターとするMHATラジカル環化です。一般的に表現すると，３置換二重結合の２置換炭素側にエチレングリコールシントンを立体選択的に付加する反応なので，広範に利用できるC-C結合反応かもしれません。MHATを経る環化のバリエーションが拡張していることを感じさせます。
ラジカル反応前駆体はアイルランド-クライゼン転位とフリーデルクラフツ反応で，効率的で立体選択的に合成されており，全体として短工程の新合成ルートとなっています。
This is referred to as a “reaction-altering biomimetic strategy,” Using the aldol reaction that occurs in the actual biosynthesis was judged likely to fail in the synthetic route because of the reverse (retro-aldol) reaction, so a radical cyclization was used in its place instead. The final cyclization step — an intramolecular alkylation of the indole — is, however, a process that has no counterpart in the biosynthesis.
The key radical reaction is an MHAT (metal-catalyzed hydrogen atom transfer) radical cyclization, in which a chiral vinyl sulfone — synthesized using an intramolecular primary alcohol as the tether — serves as the radical acceptor. Expressed in general terms, this reaction stereoselectively installs an ethylene glycol synthon onto the disubstituted carbon of a trisubstituted alkene, so it may well prove to be a broadly useful C–C bond-forming method. It suggests that the range of variants accessible through MHAT-mediated cyclization continues to expand.
The radical-reaction precursor is prepared efficiently and stereoselectively via an Ireland–Claisen rearrangement and a Friedel–Crafts reaction, giving an overall short-step new synthetic route.